سارا حاجی بابایی - Department of Biology, School of Basic Science, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran
فتاح ستوده نژاد نعمت الهی - Department of Biology, School of Basic Science, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran
ناهید نفیسی - Breast Surgery Department, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
سیروس زینلی - Molecular Medicine Department, Biotechnology Research Center, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran
معصومه عزیزی - Molecular Medicine Department, Biotechnology Research Center, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran

مقدمه:PD-L۱ (Programmed cell death ligand ۱) به عنوان یکی از مهم­ترین مولکول­ های کنترل کننده­ سیستم ایمنی در سرطان پستان به شمار می­آید و نقش مهمی در سرکوب سیستم ایمنی علیه سلول های توموری دارد. کنترل بیان PD-L۱ در سطح mRNA با استفاده از miRNAهای مهارکننده این پروتئین از اهمیت خاصی برخوردار است. در این مطالعه، با توجه به نقش احتمالی سرکوب­ کنندگی تومور miRNA-۱۴۵ در سرطان پستان، مشارکت این miRNA در کاهش بیان PD-L۱ در سلول های سرطانی پستان بررسی شده است. روش بررسی: ابتدا هدف­ گیری miRNA-۱۴۵ بر روی۳’UTR  ژن PD-L۱ با استفاده از نرم افزارهای بیوانفورماتیک و سپس با روش سنجش دوگانه لوسیفراز تایید شد. میزان بیان ۱۴۵-miRNA در رده­ های سرطانی پستان نسبت به رده غیرسرطانی پستان اندازه ­گیری شد. پس از ترانسفکشن ۱۴۵-miRNA به درون رده­ های سلولی سرطان پستان، جهت بررسی اثر ۱۴۵-miRNA بر میزان بیان PD-L۱، روش qRT-PCR مورد استفاده قرار گرفت. یافته ها: در مطالعه حاضر، با استفاده از نرم افزارهای بیوانفورماتیک و سنجش لوسیفراز دوگانه، منطقه ۳’UTR ژن PD‐L۱ به عنوان یک هدف برای miRNA‐۱۴۵ شناسایی و تایید شد. متعاقبا، نتایج ما نشان داد که کاهش بیان miRNA-۱۴۵ در سلول های رده­ سرطان پستان با افزایش بیان PD-L۱ ارتباط مستقیم دارد )۰۴۵۷/۰,P-value= ۶۱۷۵/۰-.(r = همچنین افزایش بیان miRNA-۱۴۵ در سلول های رده سرطان پستان MDA-MB۲۳۱، BT۵۴۹ و MCF۷، بیان PD-L۱ را به میزان قابل توجهی (به ترتیب ۲۱۲/۰± ۹۸۳/۰، ۰۳/۰± ۷۸۴/۰و ۰۲/۰± ۰۸۳/۰) کاهش داده است. نتیجه گیری: یافته­ های ما نشان می­ دهد که miRNA-۱۴۵ با هدف­گیری مسیر PD-۱/PD-L۱ و کاهش بیان PD-L۱، ممکن است بتواند به عنوان یک عامل درمانی برای جلوگیری از پیشرفت سرطان پستان باشد.

PD-L۱, miRNA-۱۴۵, Breast Cancer, PD-L۱, miRNA-۱۴۵, سرطان پستان