سلمان باقری - بخش ایمونولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران
المیرا صفایی - بخش ایمونولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران
شیما عباداللهی - بخش ایمونولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران
زهرا شریف زاده - بخش ایمونولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران

مقدمه و هدف: آنتی ­بادی­های منوکلونال علیه ۴-۱BB در درمان بیماری­های اتوایمیون، عفونت­های ویروسی و همچنین ایمونوتراپی سرطان­ها کاربرد دارند. آنتی بادی­های منوکلونال موشی به علت وجود مشکلاتی از قبیل ایمنی­ زایی و اندازه بزرگ، کارایی محدودی در بالین دارند. قطعات آنتی­ بادی کاملا انسانی از قبیل قطعات scFv می­توانند جایگزین خوبی برای کاربردهای ایمنی­ درمانی باشند. هدف از این مطالعه تولید قطعات آنتی ­بادی تک­زنجیره­ای انسانی بر ضد ۴-۱BB به منظور استفاده از آن در ایمنی درمانی سرطان است.   مواد و روش ها: در مطالعه­ی حاضر ژن scFv انسانی علیه ۴-۱BB در وکتور pET-۲۲(+) کلون شده و در باکتری E. coli TOP ۱۰F بیان شد. تائید اولیه scFv تولید شده توسط وسترن بلات و الایزا انجام شد. در ادامه عملکرد این آنتی بادی در تحریک سلول­های بیان کننده ۴-۱BB با بررسی میزان بیان CD۶۹ در سطح سلول­ها، بیان mRNA و تولید پروتئینIL-۲ مورد ارزیابی قرار گرفت.   نتایج: نتایج این پژوهش نشان دادند که ژن scFv طراحی شده در میزبان باکتریایی، بیان شده و قادر به شناسایی آنتی­ژن ۴-۱BB است. تیمار سلول­های CCRF-CEM با scFv ضد ۴-۱BB موجب القای تولید سایتوکاین IL-۲ شده و بیان CD۶۹ را بر سطح سلول های هدف افزایش می دهد.   بحث و نتیجه­ گیری: آنتی­ بادی تک­ زنجیره ای انسانی علیه ۴-۱BB به خوبی در سیستم بیانی باکتری E. coli تولید شده و قادر به شناسایی آنتی­ ژن هدف و فعال­سازی سلول­های CCRF-CEM است. از این آنتی­ بادی نوترکیب می­توان در مطالعات بعدی جهت فعال­سازی سلول­های T در روش های سلول­ درمانی سرطان استفاده نمود.  

مولکول ۴-۱BB, سلول درمانی, قطعات مناطق متغیر آنتی بادی تک زنجیره (scFv), آنتی بادی نوترکیب انسانی