Anti-PCSK۹ monoclonal antibody attenuates high-fat diet and zymosan-induced vascular inflammation in C۵۷BL/۶ mice by modulating TLR۲/NF-ƙB signaling pathway
محل انتشار: مجله علوم پایه پزشکی ایران، دوره: 25، شماره: 5
سال انتشار: 1401
نوع سند: مقاله ژورنالی
زبان: انگلیسی
مشاهده: 128
فایل این مقاله در 9 صفحه با فرمت PDF قابل دریافت می باشد
- صدور گواهی نمایه سازی
- من نویسنده این مقاله هستم
استخراج به نرم افزارهای پژوهشی:
شناسه ملی سند علمی:
JR_IJBMS-25-5_005
تاریخ نمایه سازی: 21 خرداد 1401
چکیده مقاله:
Objective(s): Excess intake of a high-fatty diet (HFD) together with zymosan administration mediates vasculitis response which leads to impaired serum lipid levels and causes arterial stiffness. In the development of new cholesterol-lowering medications, PCSK۹ inhibitor (proprotein convertase subtilisin/kexin type ۹) is an emerging therapeutic. The goal of the present study was to see whether anti-PCSK۹ mAb۱ might prevent vasculitis in C۵۷BL/۶ mice by blocking TLR۲/NF-B activation in HFD and Zymosan-induced vasculitis. Materials and Methods: Protein-protein molecular docking was performed to validate the binding affinity of anti-PCSK۹ mAb۱ against TLR۲. Under the experimental study, mice were randomly allocated to the following groups: Group I: standard mice diet (۳۰ days) + Zymosan vehicle (sterile PBS solution of ۵mg/ml on ۸th day); Group II: HFD (۳۰ days) + Zymosan ( single IP dose ۸۰ mg/kg on day ۸th); Group III: HFD+Zymosan + anti-PCSK۹ mAb۱ (۶ mg/kg, s.c. on ۱۰th and ۲۰th days); Group IV: HFD+Zymosan+anti-PCSK۹ mAb۱ (۱۰ mg/kg, s.c. on ۱۰th and ۲۰th days).Results: In comparison with the low dose of anti-PCSK۹ mAb۱ (۶ mg/kg), the high dose of anti-PCSK۹ mAb۱ (۱۰ mg/kg) together with HFD and Zymosan inhibited vasculitis more effectively by decreasing aortic TLR۲ and NF-B levels, reducing serum TNF- and IL-۶, and up-regulating liver LDLR levels, which down-regulated serum LDL-C and improved serum lipids levels. Histopathological studies showed that anti-PCSK۹ mAb۱ treatment reduced plaque accumulation in the aorta of mice.Conclusion: These findings indicate that anti-PCSK۹ mAb۱ has therapeutic potential in reducing HFD and Zymosan-induced vascular inflammation.
کلیدواژه ها:
نویسندگان
Priyanka Arya
Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Education & Research (SPER), Jamia Hamdard, New Delhi - ۱۱۰۰۶۲, India
Uma Bhandari
Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Education & Research (SPER), Jamia Hamdard, New Delhi - ۱۱۰۰۶۲, India
Kalicharan Sharma
Department of Pharmaceutical Chemistry, SPS, DPSRU, New Delhi-۱۱۰۰۱۷
Priyanka Bansal
Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Education & Research (SPER), Jamia Hamdard, New Delhi - ۱۱۰۰۶۲, India
مراجع و منابع این مقاله:
لیست زیر مراجع و منابع استفاده شده در این مقاله را نمایش می دهد. این مراجع به صورت کاملا ماشینی و بر اساس هوش مصنوعی استخراج شده اند و لذا ممکن است دارای اشکالاتی باشند که به مرور زمان دقت استخراج این محتوا افزایش می یابد. مراجعی که مقالات مربوط به آنها در سیویلیکا نمایه شده و پیدا شده اند، به خود مقاله لینک شده اند :