اثر آدنوزین ۵- تری فسفات بر چرخه سلولی در مرحله S سلول های KG۱ لوسمی میلوئید حاد انسانی

زمینه و هدف: آدنوزین ́۵- تری فسفات (ATP) نه تنها به عنوان منبع رایج انرژی در تمامی سلول ها به شمار می رود؛ بلکه در تحریک مسیرهای پیام رسانی داخل سلولی نیز که منجر به آپوپتوز و یا تمایز می شود، نقش دارد. همچنین تاکنون گزارش های متعددی درباره اثرات ضد سرطانی این ترکیب بر رده های سلولی سرطان های مختلف و چندین مکانیسم در مورد نحوه عملکرد آن ارائه شده است که به نظر می رسد مکانیسم اثر آن تا حدود زیادی بستگی به نوع سلول هدف دارد. در مطالعه حاضر اثرات ATP و مکانیسم عمل آن بر رده سلولی KG۱ به عنوان مدلی برای لوسمی میلوئید حاد (AML) بررسی گردید. روش بررسی: رده سلولی KG۱ انسانی پس از کشت، تحت تاثیر ATP در غلظت های (μm۱۰۰۰-۵۰) و فاصله های زمانی مختلف (۷۲-۲۴ ساعت) قرار گرفت. اثرات ATP بر رشد سلول های KG۱ با استفاده از آزمون MTT ارزیابی شد. برای بررسی آپوپتوز از روش های فلوسایتومتری و میکروسکوپ فلوروسنت استفاده شد. محتوای DNA و چرخه سلولی با دستگاه فلوسایتومتر ارزیابی گردید. جهت مطالعه مکانیسم اثر ATP ، اثرات ATPγS (آگونیست غیرقابل تجزیه ATP) و نوکلئوتیدهای حاصل از تجزیه ATP (آدنوزین، ADP و AMP) بر روی سلول های KG۱ بررسی شد. تجزیه و تحلیل آماری داده ها با استفاده از آزمون تی تست صورت گرفت و ۰۵/۰P< سطح آماری معنی دار در نظر گرفته شد. یافته ها: در این مطالعه، ATP در فواصل زمانی ۷۲-۲۴ ساعت و در غلظت های بین μm۱۰۰۰-۱۰۰ سبب مهار رشد سلولی و توقف چرخه سلولی در مرحله S (۰۵/۰P<) به همراه وقوع آپوپتوز شد. به علاوه، نتایج نشان داد که این اثرات ATP بر سلول های KG۱، از طریق گیرنده P۲X۷ می باشد. نتیجه گیری: از آنجایی که روش های درمانی کنونی AML که بیشتر آنها مبتنی بر شیمی درمانی است، تاکنون چندان موثر واقع نشده اند و همراه اثرات جانبی از جمله مقاومت دارویی می باشند، براساس نتایج به دست آمده از مطالعه حاضر ATP می تواند به عنوان ترکیبی موثر به تنهایی و یا در ترکیب با داروهای دیگر در درمان این لوسمی مورد استفاده قرار گیرد.