طراحی و سنتز مشتقات جدید N۱-(فنوکسی اتیل) تئوبرومین و ارزیابی سمیت سلولی آنها به روش برون تنی همراه با مطالعه داکینگ مولکولی: یک مطالعه آزمایشگاهی
سال انتشار: 1399
نوع سند: مقاله ژورنالی
زبان: فارسی
مشاهده: 221
فایل این مقاله در 18 صفحه با فرمت PDF قابل دریافت می باشد
- صدور گواهی نمایه سازی
- من نویسنده این مقاله هستم
استخراج به نرم افزارهای پژوهشی:
شناسه ملی سند علمی:
JR_RUMS-19-2_004
تاریخ نمایه سازی: 25 دی 1401
چکیده مقاله:
چکیده
زمینه و هدف: سرطان به عنوان یکی از معضلات عمده سلامت، یکی از علتهای اصلی مرگ و میر در سطح جهان می باشد. مشتقات گزانتین از جمله تئوبرومین، یک دسته از ترکیبات موثر در کنترل سرطان میباشند. در این مطالعه یک سری مشتقات جدید فنوکسی اتیل تئوبرمین با استخلاف در موقعیت N۱ طراحی و فعالیت سمیت سلولی آن ها ارزیابی شد. همچنین، مطالعات داکینگ مولکولی جهت پیشبینی مکانیسم احتمالی آن ها انجام شد.
مواد و روشها: در این مطالعه آزمایشگاهی، ابتدا، ترکیبات ۲، ۳ و a-l۵ سنتز شدند. سمیت سلولی تمام ترکیبات جدید سنتز شده با روش رنگ سنجی بر پایه MTT (Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide)، علیه ۴ رده سلولی سرطانی انسان مورد مطالعه قرار گرفتند. نرم افزار Autodock برای تعیین انرژیهای اتصال این ساختارها بر روی آنزیمهای تتراهیدروفولات ردوکتاز انسانی، اکتو-'۵-نوکلئوتیداز انسانی (e۵NT) و فسفودی استراز انسانی استفاده شد. داده ها با استفاده از آنالیز واریانس یک طرفه تجزیه و تحلیل شدند.
یافتهها: نتایج حاصل از مطالعات داکینگ، انرژی اتصال پذیری قابل قبولی (kcal/mol ۴۲/۸-) را در برابر e۵NT نشان داد. نتایج حاصل از بررسی سمیت سلولی نشان داد که بیشترین اثر سمیت سلولی علیه سلول A۵۴۹ و MCF-۷ رخ داده است (ترکیب e۵ به ترتیب با IC۵۰ برابر با ۶۵/۸۶ و ۰۹/۱۶۱ میکرومولار).
نتیجهگیری: نتایج مطالعات داکینگ مولکولی، انرژی اتصال قابل قبولی در برابر آنزیم اکتو-۵'-نوکلئوتیداز نشان داد. در میان مشتقات سنتز شده، ترکیب a۵ با پایینترین سطح ΔG (kcal/mol ۴۲/۸-) به عنوان بهترین مهارکننده این آنزیم انتخاب شد. اثرات مناسب سمیت سلولی در غلظتهای مختلف ترکیبات سنتز شده بر روی ردههای سلولی MCF۷ و A۵۴۹ مشاهده شد.
واژههای کلیدی: سمیت سلولی، مدل سازی مولکولی، مشتقات تئوبرومین، سنتز
کلیدواژه ها:
نویسندگان
احسان فقیه میرزایی
Kerman University of Medical Sciences
عالیه عامری
Kerman University of Medical Sciences
حمید فروتن فر
Kerman University of Medical Sciences
حسنیه السادات روح الامینی
Kerman University of Medical Sciences
محدثه شمس الدینی پور
Kerman University of Medical Sciences
ماندانا جعفری
Kerman University of Medical Sciences
مراجع و منابع این مقاله:
لیست زیر مراجع و منابع استفاده شده در این مقاله را نمایش می دهد. این مراجع به صورت کاملا ماشینی و بر اساس هوش مصنوعی استخراج شده اند و لذا ممکن است دارای اشکالاتی باشند که به مرور زمان دقت استخراج این محتوا افزایش می یابد. مراجعی که مقالات مربوط به آنها در سیویلیکا نمایه شده و پیدا شده اند، به خود مقاله لینک شده اند :