مکانیسم های عمل بالقوه ی آلفا-کتوگلوتارات (AKG) در سرطان: بررسی آخرین شواهد

آلفاکتوگلوتارات (AKG) یک کتواسید است و یک واسطه ی مهم در چرخه ی کربس است و میتواند به سوکسینیلکوآ و گلوتامین تبدیل شود. تحقیقات اخیر، AKG را بعنوان یک عامل ضدسرطان در نظر میگیرند زیرا تیمار AKG باعث کاهش رشد، مهاجرت و توانایی متاستاز در سلولهای سرطانی میشود. در سلولهای سرطانی کولون، تیمار AKG با افزایش بیان کینازهای وابسته به سیکلین مانند p۲۱ (WAF۱/CIP۱) و P۲۷kip۱ و همچنین کاهش میزان تنظیم کننده ی چرخه ی سلولی (Rb)، تعداد سلولها را در فاز G۱ بهبود میبخشد. در سلولهای سرطان سینه، AKG توانایی متاستاز سلولهای سرطانی به ریه و غدد لنفاوی، تهاجم و توانایی تشکیل کلونی درسلولهای سرطانی را کاهش میدهد. AKG همچنین باعث کاهش رشد اولیه تومور و کاهش وزن تومور در موش میشود. مکمل AKG با افزایش بیان نشانگرهای تمایز روده مانند krt۲۰و Muc۲ که باعث تمایز نهایی و سرکوب رشد سلولهای سرطانی روده بزرگ میشود و از رشد سلولهای سرطانی کولون جلوگیری میکند. AKG با القای بیان ژن و سرکوب سیگنال دهی مسیر Wnt در سلولهای سرطان کولون، متیله شدن DNA و H۳K۴ را در ژنهای تمایز روده افزایش میدهد و همچنین باعث کاهش اندازه و تغییر ظاهری کیستها در سلولهای سرطانی میشود. این مشاهدات نشان میدهند که تیمار AKG بعنوان یک مکمل مهم برای مطالعه ی بیشتر در مورد اثر ضد سرطانی آن است و ما در این مقاله بر آخرین مطالعات در مورد اثرات AKG بر سرطان میپردازیم.