روش محاسباتی در پیش بینی توزیع خونی - مغزی کاندیداهای دارویی بازی با استفاده از کروماتوگرافی مایع مایسلی مرکب

زمینه و هدف : سد خونی- مغزی مانع اصلی در انتقال دارو به سیستم اعصاب مرکزی است. در این مطالعه توانایی کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی (BMC) با استفاده از سیستم مایسلی مرکب (Brij-۳۵/SDS, ۸۵:۱۵ mol/mol) در پیش بینی متغیر فارماکوسینتیکی (توانایی نفوذ از سد خونی-مغزی) ۱۴ داروی بازی مطالعه شد. روش بررسی : در این مطالعه توصیفی - تحلیلی توانایی کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی با استفاده از سیستم مایسلی مرکب (Brij-۳۵/SDS, ۸۵:۱۵ mol/mol) با غلظت ۰.۰۴ مولار در pH فیزیولوژیکی خون معادل ۷.۴ در پیش بینی متغیر فارماکوسینتیکی (توانایی نفوذ از سد خونی-مغزی) ۱۴ داروی بازی ارزیابی شد. مدل رگرسیونی به منظور پیش بینی ضریب توزیع خونی-مغزی از آنالیز رگرسیون خطی چندتایی با استفاده از سری آموزشی در فاز متحرک مایسلی مرکب به دست آمده و توانایی پیش بینی مدل با روش های کمومتریکس (ارزیابی داخلی و خارجی) تعیین شد. توانایی پیش بینی مدل برای یک سری پیش بینی شامل ۵ ترکیب (کلرپرومازین، میانسرین، پروپرانولول، سایمتیدین و تیوریدازین) ارزیابی شد. R۲ مناسب نشانگر پایداری و توانایی پیش بینی خوب مدل توسعه یافته برای داروهایی که در مدل قرار نداشتند؛ است. یافته ها : ارتباط بین داده های بازداری ۱۴ داروی بازی در سیستم کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی و متغیر ضریب توزیع خونی-مغزی مربوطه در فاز متحرک، مدل خوبی به لحاظ آماری نشان داد (R۲=۰.۸۲۲, F=۲۵.۴۲, SE=۰.۲۲۵, R۲CV=۰.۷۸۱). نتیجه گیری : محلول مایسلی مرکب در کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی به عنوان ابزار غربالگری مقدماتی کارا قادر است اطلاعات کلیدی درباره توزیع خونی - مغزی داروهای بازی به صورت ساده و اقتصادی فراهم نماید.