بررسی توالی نوکلیوتیدی ناحیه پروموتوری ژن CYP51A و آنزیم فسفولیپاز B1 به حساسیت یامقاومت به ایتراکونازول در آسپرژیلوس فومیگاتوس جدا شده از بخش ICU بیمارستانهای شمال ایران

مقدمه:آسپرژیلوزیس مهاجم تهدید آمیز ترین بیماری در بیماران دارای نقص سیستم ایمنی می باشند که باعث ایجاد عفونت های قارچی بیمارستانی و میزان مرگ ومیر زیاد در آنها میشود. یکی از اصلیترین عوامل موثر در بیماریزایی این قارج قدرت تولید و ترشح فسفولیپازهای گروه B است که باعث ایجاد آسیب های بافتی و تخریب غشای سیتوپلاسمی سلول های مورد تهاجم میشود.عمده مقاومت نسبت به آزول در آسپرژیلوس فومیگاتوس با جانشینی آمینواسید در ژن CYP51A مرتبط است.مواد و روشها:.استخراج DNA آسپرزیلوس فومیگاتوس به کمک روش cTABانجام شد وشناسایی مولکولی با استفاده ازپرایمرهایی برای ژن CYP51A و پرایمر آنزیم فسفولیپاز B1 به کمک تکنیک PCR صورت گرفت.پس از تعیین توالی آسپرژیلوس فومیگاتوس جدا شده و نتایج آنها با سویه های مشابه در بانک ژن مقایسه شدند.سپس تست حساسیت دارویی نسبت به ایتراکونازول به روش میکرودایلوشن و با استفاده از دستورالعمل NLCCLS انجام شد ومیزان MIC آن نیز بعد از 72 ساعت انکوباسیون مورد بررسی قرار گرفت.نتایج: هردوقطعه ژن cyp51A وPLb1بعد از توالی یابی مورد هم ترازی قرارگرفتند و چندین جهش در توالی های مختلف نوکلیوتیدی ناحیه پروموتوری آنها مشاهده شدکه حساسیت و مقاومت به ایتراکونازول را نشان داد.نتیجه: جدایه های آسپرژیلوس فومیگاتوس میتوانند دارای چندین جهش در ژن CYP51A باشند که باعث مقاومت وحساسیت به ایتراکونازول شده است.جهشهای ایجاد شده در بررسی آنزیم فسفولیپازB1 نشان از قدرت بیماریزایی آسپرژیلوس فومیگاتوس ایرانی و مقاومت این قارچ به ایتراکونازول شده است.