الگوی متیلاسیون DNA ناحیه 5′ تنظیمی پروموتر ژن CYP1A1 در بیماران مبتلا به سرطان پستان

سرطان پستان عامل اصلی مرگ ناشی از سرطان در زنان میانسال است. CYP1A1 یکی از اصلیترین سیتوکرومهای P450 خارج کبدی خانواده فاز I آنزیمهای سمزدایی است. ناحیه5′ تنظیمی پروموتر ژن CYP1A1 واجد جزیره CpG میباشد که با متیلاسیون DNA منجر به سرکوب بیان ژن میشود. الگوی متیلاسیون DNA این ناحیه در بیماران مبتلا به سرطان پستان بررسی شد. یک جفت بافت سرطانی و سالم مجاور آن از هر بیمار تحت جراحی جدا شد. DNA ژنمومی با روش فنل-کلروفرم استخراج شده و بعد از تبدیل بیسولفیت با PCR تکثیر شد. درصد متیلاسیون هر CpG محاسبه شد و تفاوت میزان متیلاسیون بین بافت سرطانی و سالم با آزمون من ویتنی U-test بررسی شد. یافته ها نشان داد که CpGهای منطقه -1080 تا -316 متیله نشده اند. اما نواحی -1735 تا -1103 دارای متیلاسیون متغیر است. بررسی های آماری نشان میدهد تفاوت معنی داری در میزان متیلاسیون در این ناحیه بین بافت سرطانی و نرمال وجود دارد به ویژه CpGهای P = 0.021) ) -1334، P = 0.021) )-1327 و P = 0.043) ) -1316 که تفاوت بیشتری نشان میدادند. متیلاسیون DNA منطقه -1414 تا -1316 در ناحیه 5′ تنظیمی ژنCYP1A1 ممکن است در بروزسرطان تاثیر مثبت داشته باشد.