مقایسه عملکرد چهار سلول T مهندسی شده با رسپتور کایمریک حاوی نانوبادی ضد HER۲ در مواجهه با سلول های سرطانی سینه
سال انتشار: 1392
نوع سند: مقاله ژورنالی
زبان: فارسی
مشاهده: 50
فایل این مقاله در 13 صفحه با فرمت PDF قابل دریافت می باشد
- صدور گواهی نمایه سازی
- من نویسنده این مقاله هستم
استخراج به نرم افزارهای پژوهشی:
شناسه ملی سند علمی:
JR_DMED-21-3_002
تاریخ نمایه سازی: 8 آبان 1402
چکیده مقاله:
مقدمه و هدف: بهکارگیری سیستم ایمنی فرد بیمار و سلول های T (بهعنوان بازوی قدرتمند سیستم ایمنی) در ازبینبردن سلول های سرطانی، ازجمله روش های درمانی امیدبخش محسوبمی شود؛ در این راستا، سلول هایT مهندسیشده بیانکننده رسپتورهای کایمریک دارای نانوبادی (آنتیبادی تک دومینی شتری) که قادر به شناسایی آنتی ژن سرطانی HER۲ هستند، راهکاری موثر در درمان هدفمند سرطان سینه است. مواد و روش ها: از نانوبادی های ضد آنتیژن HER۲، بهعنوان قطعه شناساگر آنتیژن در رسپتورهای کایمریک NbHER۲-HHIgG۳-CD۲۸-OX۴۰-CD۳ζ (طویل) و NbHER۲-HIgG۳-CD۲۸-OX۴۰-CD۳ζ (کوتاه) در سطح سلولهای T استفادهشد. میزان بیان رسپتورها در غشای سلول های T ترانسفکته با روش RT-PCR بررسیشد. عملکرد سلولهای T مهندسیشده در مواجهه با سلول های سرطانی سینه براساس میزان تولید اینترلوکین۲ و ازبینبردن سلول های سرطانی براساس میزان فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز، ارزیابیشد. نتایج: رسپتورهای کایمریک با ناحیه فضاساز طویل و قطعه کمک سیگنالی OX۴۰ با نانوبادی های RR۶ و RR۱۶ که ناحیه نزدیک غشایی HER۲ را شناساییمی کردند، باعث عملکرد بهتر سلول های T در مواجهه با سلول های سرطانی سینه شدند. درحالیکه نانوبادی های RR۴ و RR۱۰ که ناحیه دیستال آنتیژن HER۲ را مورد هدف قرارمیدادند نتایجی بهتر را با سازههای کایمریک دارای ناحیه فضاساز کوتاه نشاندادند. نتیجه گیری: با توجه به خصوصیت اتصالی نانوبادی، میتوان رسپتورهای کایمریک کاراتری طراحیکرد که سلولهای T مهندسیشده دارای این رسپتورها، قدرتی بالا در شناسایی سلول های سرطانی سینه و ازبینبردن آنها داشتهباشند.
کلیدواژه ها:
نویسندگان
فاطمه رحیمی جمنانی
گروه بیوتکنولوژی پزشکی، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، انستیتو پاستور ایران
فاطمه رهبری زاده
گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس
فریدون مهبودی
گروه بیوتکنولوژی پزشکی، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، انستیتو پاستور ایران
محمدعلی شکرگزار
بانک سلولی ایران، انستیتو پاستور ایران